2010款奔馳S400混合動力車,已于2010年秋在美國上市的S400混合動力車將售87950美元，燃油經濟性將比在海外銷售的S350車型高出21%，該車也是奔馳在美國推出的車型陣容當中最便宜的S級車型。搭載一款275馬力的3.5升V6汽油發動機與一款20馬力的電動機，這款S400混合動力車是一款將被大多數人稱為“輕型”混合動力車的車型。該車能夠獲得19 mpg市區/24 mpg高速路的EPA燃油經濟性。而S級車型陣容中的另一款車型S550的燃油經濟性為14 mpg市區/21 mpg高速路。

　　從外觀來看，梅賽德斯-奔馳在小改款工程中，并未對S級做了太多的變化，車頭部份依循這幾年的家族風格變化，換上了面積更大、下緣更為銳利的水箱護罩。車尾部份則是將后燈組上的車身同色飾條取消，換成全LED燈組，配合倒車燈組的設計，一方面保留原有兩道飾條的風格，一方面提供后方更佳的燈號效果。而配合小改款而修改的前后保桿，線條更為銳利，讓S級顯得更為年輕而具運動感。而前方高亮度LED晝行燈，則是S400 混合動力版與S600所專屬的外觀設定，彰顯混合動力版系統以及V12發動機所代表的科技實力。